四项不同的研究有望带来HIV疫苗

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艾滋病疫苗有望提前问世:四国联手从四个不同方面消灭HIV

四种关于艾滋病的解读有望带来新的疫苗:艾滋病毒仍然是非洲大陆最棘手的健康挑战之一,以了解该病毒、有助于其控制的免疫机制以及开发用于治疗和预防艾滋病毒的新抗逆转录病毒药物,都是艾滋病治疗取得的巨大进展,但仍有许多工作要做,才能克服该流行病对健康和经济造成的破坏。

非洲研究人员一直在进行尖端研究,以解决这些问题。撒哈拉以南非洲的结核病和艾滋病毒研究卓越网一直处于这项研究的前沿,提供了一些重要的见解,了解病毒如何传播以及其免疫机制,使一些人可以脱离抗逆转录病毒药物控制病毒。这一知识可以转化为有效的疫苗或其他新的干预措施,以防止病毒的传播,或实现功能性治疗,人们至少在一段时间内不需要抗逆转录病毒药物就能生存。尽管疫苗或治疗的目标仍然是难以捉摸的,但正在进行的研究使这些目标越来越可能出现。近期,四项针对艾滋病的不同研究,不同的观点结合在一起,它们可以促成艾滋病的疫苗吗?

免疫系统至关重要

我们研究的一个主要内容是了解人体控制HIV的机制,特别是在感染的早期阶段。我们的研究表明,在感染HIV的几周内,几乎所有人都能通过毒性T淋巴细胞或杀伤性CD8 T细胞获得很强的免疫应答。这些细胞能够部分抑制艾滋病病毒。但是,当大多数人接触到病毒时,他们的免疫系统大多倾向于对高度可变的HIV区域作出反应。这使得病毒很容易改变,以逃避免疫识别。

急性期产生的杀伤性CD8 T细胞也是高度缺陷的。它们变得容易衰竭,容易死亡,从而使病毒得以持久。但是我们发现了一个有趣的转折。有些人的基因结构有助于开发非常好的CD8杀手T细胞免疫应答。这些罕见的人可以不用抗逆转录病毒药物控制病毒。这也是少数人在不使用CD8杀伤T细胞的情况下控制病毒的行为,我们正在对控制这种病毒的机制进行深入的研究。这项突破性的研究是至关重要的,因为了解免疫系统是如何控制病毒的,无论是通过杀伤性T细胞或其他机制,都可能导致有效的HIV疫苗或治疗。

HIV逃避或适应免疫压力

我们的工作表明,艾滋病病毒非常善于逃避人体对病毒的免疫应答。它的主要方法是通过开发使病毒不能被人的免疫系统识别的突变。同时,它继续复制。我们的工作表明,虽然这种免疫逃逸是常见的,但在某些情况下,病毒会产生变异,使其致残,使其无法继续有效地复制。我们已经确定了一些易受感染的病毒区域,如果病毒是免疫系统的靶点,病毒就会被削弱。这些病毒的脆弱性区域可以包含在HIV疫苗中,确保免疫系统削弱病毒区域的免疫反应。但还没有结束,还有一个复杂的问题,因为我们也发现病毒可以获得新的突变,恢复其高效复制的能力。但我们认为有办法阻止或限制逃跑。我们发现的病毒脆弱区域可能是设计用于禁用病毒复制的疫苗的理想候选区域。

遗传因素和病毒因素

HIV疾病的进展有很大的变异性,如果没有抗逆转录病毒疗法,大多数艾滋病毒感染者在10年内就会患上艾滋病。但有些人在两年内患病。也有一组罕见的被称为拥有“精英控制器”的人,他们感染艾滋病毒超过20年,几乎无法检测病毒载量,也没有出现艾滋病。我们小组和其他研究人员已经表明,疾病进展的变异可以通过控制免疫反应的遗传因素的差异来解释。

有些人天生具备更好的基因组成,使他们能够产生一种很好的免疫反应,可以抵抗病毒并控制病毒。但在几乎所有的情况下,一个强大的和良好的免疫反应导致的病毒免疫逃逸,这意味着该病毒获得的变化使它逃避免疫系统。感染了艾滋病毒但免疫能力强的人,或者是被免疫系统削弱的病毒,最终在没有抗逆转录病毒药物的情况下过着健康长寿的生活。这种知识对疫苗的潜在发展非常有用。

病毒遗传因素的影响

艾滋病毒流行的一个主要特点是,有多种遗传菌株在世界各地分布不均,我们已经证明艾滋病毒的一些区域在HIV亚型上的生物活性不同,这些差异与报告的疾病进展率的差异是一致的。这项工作有助于解释HIV如何影响个体的疾病进展速度,以及一般流行病如何随着时间的推移而传播和变化。这种知识对于预测传染病的蔓延和如何防治疫情,使它们不会造成巨大的痛苦,就像埃博拉病毒那样,是非常重要的。

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